Dopamina e comportamento alimentar: polimorfismos em receptores dopaminérgicos e fenótipos relacionados à obesidade / Dopamine and eating behavior: dopaminergic receptor polymorphisms and obesity related phenotypes

Dentre os sistemas neurais responsáveis pela ingestão dos alimentos, destaca-se a via dopaminérgica mesolímbica que, através da liberação de dopamina nos núcleos de accumbens, desperta prazer e motivação para recompensas químicas e naturais. Esta via de recompensa age através dos receptores dopaminérgicos transmembranares, que variam de DRD1 a DRD5. Desta forma, considerando os efeitos prazerosos despertados pela ingestão alimentar, é plausível que variações genéticas em genes do sistema dopaminérgico possam ter um papel na arquitetura genética da obesidade. Este estudo tem como objetivo realizar uma revisão narrativa da literatura sobre a influência de variantes genéticas nos receptores dopaminérgicos em fenótipos relacionados com a obesidade. Em conjunto, os principais achados desta revisão indicaram que os genes codificadores dos receptores DRD2 e DRD4 possam ser os mais relevantes no contexto da obesidade e fenótipos relacionados. No entanto, a obesidade é uma doença complexa e multifatorial e novos estudos são ainda necessários para uma melhor compreensão do impacto da dopamina nos desfechos relacionado à obesidade. É importante também destacar que esses efeitos podem ser específicos para subgrupos de pacientes e que outros fatores, além das variantes genéticas, devem ser considerados. (AU)

Among the neural systems responsible for food ingestion, the mesolimbic dopaminergic pathway stands out by eliciting pleasure and motivation for chemical and natural rewards through the release of dopamine in the nucleus accumbens. This reward pathway is regulated by transmembrane dopaminergic receptors, which range from DRD1 to DRD5. Thus, considering the pleasurable effects aroused by food intake, it is plausible that genetic variations in genes of the dopaminergic system may have a role in the genetic architecture of obesity. This study aims to conduct a narrative review of the literature on the influence of genetic variants of dopaminergic receptors on obesity-related phenotypes. Taken together, the main findings of this review indicated that the genes encoding the DRD2 and DRD4 receptors may be the most relevant in the context of obesity and related phenotypes. However, obesity is a complex and multifactorial disease and new studies are still being conducted to better understand the impact of dopamine on obesity-related outcomes. It is also important to note that these effects can be specific to subgroups of patients and that other factors, in addition to genetic variants, must be considered. (AU)

Abstinência à cocaína e suas consequências no sistema colinérgico muscarínico / Abstinencia a la cocaína y sus consecuencias en el sistema colinérgico muscarínico / Abstinence from cocaine and its consequences on the muscarinic cholinergic system

Uma das principais dificuldades enfrentadas na dependência à cocaína está relacionada aos sintomas de abstinência, como ansiedade, desejo e irritabilidade. Estes efeitos podem durar meses ou anos após a interrupção do consumo prolongado, fazendo com que o indivíduo volte a procurá-la. Os efeitos recompensadores da cocaína levam a alterações neurobiológicas do sistema mesocorticolímbico dopaminérgico, que se origina na área tegmental ventral e se projeta para o núcleo accumbens, e córtex pré-frontal, áreas intimamente ligadas ao desenvolvimento da dependência. Esses neurônios dopaminérgicos recebem estímulos dos neurônios colinérgicos que contribuem para os aspectos cognitivos da dependência. Devido à complexidade neurobilógica envolvida durante a abstinência, pouco se sabe sobre as alterações no sistema colinérgico muscarínico durante este período no encéfalo, objetivo deste estudo. Para tal, camundongos machos adultos Swiss-Webster foram submetidos à cocaína em padrão agudo em binge (3×30 mg/kg/dia) e cronicamente por escalonamento de dose em binge por 14 dias (3×15 mg/kg/dia nos dias 1-4; 3×20 mg/kg/dia nos dias 5-8; 3×25 mg/kg/dia nos dias 9-12; e 3×30 mg/kg/dia nos dias 13 e 14). A atividade locomotora de cada animal foi avaliada em campo aberto (CA), onde permaneceram no aparato por 60 minutos entre cada administração. Após o período de exposição os animais permaneceram 14 dias em abstinência, a fim de avaliar a ansiedade no labirinto em cruz elevado (LCE). Em seguida os animais foram eutaniasiados, sendo o córtex pré-frontal (CPF), o estriado e o hipocampo dissecados e armazenados a -80ºC para a análise dos receptores dopaminérgicos D1 e D2, receptores colinérgicos muscarínicos M1, M2, M3, M4 e M5 (mAChRs) e moléculas colinérgicas (acetilcolinesterase, AChE; colina acetiltransferase, ChAT e transportador vesicular de acetilcolina, VAChT) por Western Blotting (n=6). Os resultados comportamentais mostraram maior atividade locomotora nos animais tratados com cocaína no tratamento agudo ou crônico, quando comparado ao basal. Mais ainda, a sensibilização comportamental foi detectada a partir do segundo dia de administração de cocaína. No teste de LCE, realizado 14 dias após a interrupção da administração de cocaína, não foi observada diferença estatística entre os animais previamente expostos à cocaína e grupo controle. No CPF observou-se diminuição de D2R, M1 mAChRs e aumento M2 e M4 mAChRs no tratamento agudo; no tratamento crônico houve diminuição de M1 e M5 mAChRs e ChAT. No estriado observou-se aumento de D1R, M1 e M2 mAChRs, ChAT no tratamento agudo; e aumento D1R, VAChT, ChAT e diminuição D2R, M1 e M2 mAChRs no tratamento crônico. Já no hipocampo observou-se aumento de D1R, D2R, M2 mAChRs, VAChT e diminuição M1 mAChRs no tratamento agudo; e aumento de D1R, VAChT e diminuição D2R, M1 mAChRs no tratamento crônico. Nossos resultados mostram envolvimento de processo de neuroplasticidade, tanto no sistema dopaminérgico quanto no colinérgico muscarínico, em ambos os protocolos utilizados, mesmo após 14 dias de abstinência

Una de las dificultades enfrentadas en la dependencia de cocaína son los síntomas de abstinencia, como ansiedad, deseo y irritabilidad. Estos efectos pueden durar meses o años después de la interrupción del consumo prolongado, haciendo que el individuo vuelva a consumirlo. Los efectos recompensadores de la cocaína causa alteraciones neurobiológicas del sistema mesocorticolímbico dopaminérgico, que se origina en el área tegmental ventral y se proyecta hacia el núcleo accumbens y córtex pré-frontal, áreas íntimamente ligadas al desenvolvimiento de la dependencia. Esas neuronas dopaminérgicas reciben estímulos de neuronas colinérgicas la cual contribuyen para los aspectos cognitivos de la dependencia. Debido a la complejidad neurobiológica involucrada durante la abstinencia, poco se sabe sobre las alteraciones del sistema colinérgico muscarínico durante este periodo en el encéfalo, objetivo de este estudio. Por tanto, ratones adultos macho Swiss-Webster fueron sometidos a cocaína en dosis padrón agudo en binge (3×30 mg/kg/día) y crónicamente por escalonamiento de dosis en binge por 14 días (3×15 mg/kg/día en los días 1-4; 3×20 mg/kg/día en los días 5-8; 3×25 mg/kg/día en los días 9-12; y 3×30 mg/kg/día en los días 13 e 14). La actividad locomotora de cada animal fue evaluada en el test de campo abierto (CA), donde permanecieron por 60 minutos entre cada administración. Después del periodo de exposición los animales permanecieron 14 días de abstinencia, a fin de evaluar la ansiedad en el labirinto de cruz elevado (LCE). En seguida los animales fueron eutanasiados, donde el córtex pré-frontal (CPF), estriado y hipocampo fueron disecados y almacenados a -80ºC para analizar los receptores dopaminérgicos D1 e D2, receptores colinérgicos muscarínicos M1, M2, M3, M4 y M5 (mAChRs) y moléculas colinérgicas (acetilcolinesterasa, AChE; colina acetiltransferasa, ChAT y transportador vesicular de acetilcolina, VAChT) por Western Blotting (n=6). Los resultados comportamentales mostraron mayor actividad locomotora en los animales tratados con cocaína en tratamiento agudo y crónico, comparado al control. Por otra parte, la sensibilización comportamental fue detectado a partir de segundo día de administración de cocaína. En la prueba de LCE, realizado después de 14 días de interrupción de la administración de cocaína, no fue observado diferencia estadística entre los animales previamente expuestos a la cocaína y el grupo control. En CPF se observó disminución de D2R, M1 mAChRs y aumento de M2 y M4 mAChRs en tratamiento agudo; en el tratamiento crónico mostro disminución de M1 y M5 mAChRs y ChAT. En el estriado se observó aumento de D1R, M1 y M2 mAChRs, ChAT en el tratamiento agudo; aumento D1R, VAChT, ChAT y disminución de D2R, M1 y M2 mAChRs en el tratamiento crónico. Por último, en el hipocampo se observó aumento de D1R, D2R, M2 mAChRs, VAChT y disminución M1 mAChRs en el tratamiento agudo; aumento de D1R, VAChT y disminución D2R, M1 mAChRs en el tratamiento crónico. Nuestros resultados muestran envolvimiento de procesos de neuroplasticidad, tanto en el sistema dopaminérgico como el sistema colinérgico muscarínico, en ambos protocolos utilizados, después de 14 días de abstinencia

Síndrome neuroléptico maligno like

RESUMEN El síndrome neuroléptico maligno like o crisis acinética es una rara y potencialmente letal complicación del abandono de medicación de los pacientes con enfermedad de Parkinson. Se presenta el caso clínico de un paciente de sexo masculino de 52 años de edad, con antecedente de enfermedad de Parkinson de 10 años de evolución que se encuentra en tratamiento con levodopa-carbidopa. Acude a consultar por disminución del estado de conciencia y rigidez muscular generalizada, relacionado con el abandono de medicación 7 días antes del inicio de los síntomas.

ABSTRACT Neuroleptic malignant-like syndrome or akinetic crisis is a rare and potentially lethal complication of the withdrawal of medication of patients with Parkinson's disease. We present the clinical case of 52-year man with 10-year history of Parkinson's disease who is being treated with levodopa-carbidopa. He consults for decreased level of consciousness and general muscular rigidity, related to the withdrawal of the medication 7 days before the onset of symptoms.

Effects of benzodiazepine and ivermectin on Girardiatigrina (Platyhelminthes: Turbellaria) / Efeitos de benzodiazepínico e ivermectina em Girardia tigrina (Platyhelminthes: turbellaria)

Four hundred specimens of Girardia (=Dugesia) tigrina separated in groups of 5 were subjected to concentrations of 10, 25 and 50 ppm diazepam (DZP) and 1, 5 and 10 ppm of ivermectin (IVM), substances with actions associated with ionophore chlorine and GABA receptors in neuromuscular endings in various animals. The period of turbellarians exposure at different concentrations used was 3 h, for DZP while those to IVM were 30, 60, 120 minutes, 12 and 24 h for each tested concentration. In groups exposed to DZP hyperkinetic and type "C" and screw like movements were observed in all concentrations. However, at concentrations of 50 and 25 ppm, the pharynx was protruded in 100% of the specimens followed by detachment at concentration of 50 ppm and 60% at a concentration of 25 ppm. Mortality reached 100% 24 hours after exposure to a concentration of 50 ppm and 30% of planarians became degenerated at a concentration of 25 ppm. Planarians submitted to concentrations of 10 and 25 ppm remained alive and without hyperkinetic movements 48 hours after exposure. In IVM exposed groups, hyperkinetic and contractile movements were observed as well as type "C" screw like movements in all tested concentrations and time dependent. The group exposed for 24 hours showed a time dependent variation in mortality from 0 to 100%. The turbellarians were alive for 48 hours in 1 ppm during 12 hours of exposure but with 24 hours of exposure the mortality reaches 20%. The data indicate a time and concentration dependent relationship in the mode of action of these drugs.

Quatrocentos exemplares de Girardia (=Dugesia) tigrina separados em grupos de 5 foram submetidos a concentrações de 10, 25 e 50ppm de diazepam (DZP) e 1, 5 e 10ppm de ivermectina (IVM), substâncias com ações associadas ao ionóforo cloro e receptores GABA em terminações neuromusculares em vários animais. O tempo de exposição dos turbelários às diferentes concentrações utilizadas de DZP foi de 3 horas, enquanto para cada concentração de IVM os exemplares permaneceram expostos durante 30, 60, 120 minutos, 12 e 24 horas. Nos grupos expostos ao DZP foram verificados movimentos hipercinéticos tipo parafuso e tipo "C" e exposição da faringe ao exterior em todas as concentrações. Houve perda da faringe em 90% dos espécimes na concentração de 50ppm e 60% em 25ppm. Foi verificado também 100% de mortalidade após 24 horas em concentração de 50ppm e 30% de degeneração dos platyhelminthes na concentração de 25ppm. No exame realizado 48 horas após a exposição, as planárias submetidas às concentrações de 25 e 10 ppm permaneceram vivas e não mais apresentaram movimentos hipercinéticos. Nos grupos expostos à IVM, foram observados movimentos contráteis e movimentos hipercinéticos tipo parafuso e tipo "C" em todas as concentrações e foi dependente do tempo de exposição. O percentual de mortalidade variou de 0 a 100 nas primeiras 24 horas de observação também dependente do tempo de exposição. Em concentração de 1 ppm e até 12 horas de exposição não foi observada mortalidade dos animais até 48 horas após. Entretanto com 24 horas de exposição e exame 24 horas após a mortalidade chega a 20% dos exemplares persistindo até o final do período de observação. Os dados indicam uma relação dependente da concentração e do tempo no modo de ação destas substâncias.

Efeitos da atividade da fosfolipase A2 nos receptores dopaminérgicos: implicações para a esquizofrenia / Effects of phospholipase A2 on dopamine receptors: implications to schizophrenia

Um aumento da atividade da PLA2 e alterações do sistema dopaminérgico tem sido descrito em esquizofrenia. No presente estudo, foram investigados os efeitos da atividade da PLA2 sobre os receptores D1 e D2 em cérebro post mortem de 10 sujeitos. Foi encontrado que a PLA2GVI é responsável por 85% do total de atividade da PLA2 no cérebro. A estimulação da PLA2GVI (por EDTA) aumentou a afinidade de D1 em estriado e em CPF e diminuiu a afinidade de D2 em estriado. A inibição da PLA2GVI (por BEL) diminuiu a afinidade de D1 em estriado, e em CPF e CT. A estimulação da PLA2GVI resultou em aumento na densidade de D1 em CPF e CT, e de D2 em estriado. Uma elevação da PLA2 em esquizofrenia poderia contribuir para a biologia da doença através de alterações na neurotransmissão dopaminérgica.

Increased PLA2 activity and dopaminergic alterations have been described in schizophrenia. In the present study it was investigated the effects of PLA2 activity on D1 and D2 receptors in post mortem brain of 10 subjects. It was found that PLA2GVI corresponds to 85% of all PLA2 activity in the brain. The stimulation of PLA2GVI (by EDTA) increased D1 affinity in striatum and in PFC, and decreased D2 affinity in striatum. Conversely, the inhibition of PLA2GVI (using BEL) decreased D1 affinity in striatum, PFC and TC. The stimulation of PLA2GVI increased D1 density in PFC and TC, as well as the D2 density in striatum. The increased PLA2 activity in schizophrenia may contribute to the biology of the disease through alterations in dopaminergic neurotransmission.